编者按：

每一项连络的降生，皆离不开医者探求真谛的执着；每一项后果的发表，皆离不开医者坚抓超卓的付出。由中国抗癌协会防治科普专科委员会至极磋议的CACA之约-STAR访谈款式暨科研洞“天”，大咖“晴”讲，让咱们走进连络者，解读数据背后的力量。

尽管围手术期免疫颐养连合化疗有望普及可切除（NSCLC）的应付率并裁汰复发率，但大多半可切除的患者未能达到病理十足缓解（pCR）。怎么进一步普及pCR率，仍然是临床中探索的热门问题。

本期特邀空军军医大学唐皆病院闫小龙种植禁受专访，就“安罗替尼连合信迪利单抗和化疗新辅助颐养NSCLC的II期临床连络”伸开正经权衡。该连络完毕已崇敬发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（IF: 40.8）[1]。

❖特邀嘉宾❖

闫小龙

空军军医大学唐皆病院

博士，连络员，博士及博士后导师，唐皆病院胸外科主任

陕西省特支打算科技立异领军东谈主才

陕西省保健内行

陕西省胸外科专科医疗质料罢休中心主任委员

中国抗癌协会肺癌专科委员会委员

中国医师协会胸外科医师分会委员

陕西省医师协会胸外科医师分会副会长

中国医师协会胸外科分会创伤外科学组副组长

中国医师协会整合医学分会胸外科专科委员会常委

中国医师协会医学机器东谈主分会委员

中国医师协会胸外科分会机器东谈主学组委员

Translational Lung Cancer Research 编委

后果：创始“双微孔” 的三孔肺叶、肺段切除术，实施利用于20余家单元，中国医师协会胸腔镜精英赛一等奖；负责国度当然科学基金款式3项；第一或通信作家在JAMA ONCO、MMR、IJS、JPR等发表SCI论文60余篇；得到发明专利6项；主编文章4部；得到陕西省科技高出一等奖3项。

《肿瘤医学论坛》：您开展该连络的初志是什么？

闫小龙种植：

咱们知谈肺癌是大家第二大流行癌症，亦然癌症物化的主要原因，中国的肺癌物化病例约占大家肺癌物化病例的40%[2]，约20%~25%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在会诊时可进行手术切除[3]。Checkmate-816、KEYNOTE-671、AEGEAN、Checkmate77T、Rationale 315、Neotorch等注册III期连络照旧细目了新辅助免疫颐养连合化疗颐养可切除NSCLC的有用性和安全性[4-9]。尽管围手术期免疫检查点扼制剂连合化疗有望普及可切除NSCLC的应付率并裁汰复发率，但大多半可切除的患者未能达到病理十足缓解（pCR）。怎么进一步普及pCR率，仍然是临床中探索的热门问题。

基于IMpower150连络的完毕，好意思国食物药品监督处理局（FDA）于 2018 年 12 月批准阿替利珠单抗连合贝伐珠单抗和化疗行为调度性非鳞 NSCLC 患者的一线颐养决议[10]，辅导咱们抗血管生成药物连合免疫检查点扼制剂可逆转肿瘤微环境的免疫扼制现象，促进血管泛泛化，从而达到协同抗肿瘤作用。然则，与历史对照比较，新辅助贝伐珠单抗连合化疗未能普及可切除的IB-IIIA期非鳞状NSCLC患者的病理降期率[11]。

安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体扼制剂，已在中国被批准用于三线及以上晚期NSCLC的颐养，信迪利单抗打针液为全东谈主源免疫球卵白G（IgG4）型抗法子性物化受体-1（PD-1）的单克隆抗体。假定在NSCLC新辅助颐养界限，抗血管生成药物和免疫检查点扼制剂协同增效，在连合化疗的基础上，比抗血管生成药物连合化疗以及免疫检查点扼制剂连合化疗更有用。

基于以上左证，咱们团队联想了安罗替尼连合信迪利单抗和化疗新辅助颐养NSCLC后行手术颐养，再进行信迪利单抗辅助颐养的II期连络，以评估安罗替尼连合信迪利单抗和化疗新辅助颐养NSCLC患者的有用性和安全性，并探讨了肿瘤微环境（TME）的变化行为揣测免疫颐养连合抗血管生成药物新辅助颐养NSCLC的生物标记物的可行性。

《肿瘤医学论坛》：能否正经先容一下这项连络的方法和主要完毕？这些完毕关于临床履行有何交流道理？

闫小龙种植：

咱们这项连络是一项多中心、单臂、怒放标签的II期连络。主要入组要领为：（1）年纪18-75周岁；（2）组织学证实的NSCLC；（3）根据AJCC第8版，细目为IIA-IIIB的可切除NSCLC；（4）根据RECIST 1.1要领，至少具有一个可测量的病灶；（5）主要器官功能泛泛；（6）ECOG PS 评分为0-1分；（7）既往未禁受过任何抗肿瘤颐养。本连络放手了ALK易位和ROS1和会阳性的患者。

餍足入组要领的患者，在签署知情快乐书后，禁受3个周期的新辅助颐养（安罗替尼10 mg口服，每3周为一个周期，用两周停一周；信迪利单抗200 mg，每周期第一天进行静脉滴注；要领化疗）。新辅助颐养终端后4~6周进行手术切除。术后6周内进行信迪利单抗的辅助颐养（颐养不稀疏1年）。主要至极是病理十足缓解（pCR）率，次要至极为主要病理缓解（MPR）率；无事件活命期（EFS）；总活命期（OS）；安全性。

在2021年6月至2023年10月工夫，共纳入45例患者禁受本连络用药颐养，44例患者完成新辅助用药颐养，41例患者禁受了手术颐养。

在ITT东谈主群中，pCR率和MPR率区别为57.8%(95% CI 43.3-71.0)和66.7%(95% CI 52.1-78.6)，ORR为71.1% (95% CI 55.7- 83.6)，DCR为97.8% (95% CI 88.2-99.9)。在PP东谈主群中，pCR率和MPR率区别为63.4%(95% CI 48.1-76.4）和73.2%(95% CI 58.1-84.3)。87.8%的患者终端了病理降期。

在禁受手术的患者中，92.7%（38/41）的患者进行了R0切除；其余（3/41，7.3%）行R1切除（最高站淋夤缘为阳性）。莫得R2切除或不可切除肿瘤的患者。术后入院时辰中位数为8天（范围3-25天）。

数据截止时（2023年12月31日），中位随访时辰为22.8个月（IQR 9.9-33.6个月），24个月的EFS率为81.5%（95% CI 64.5%-90.9%），中位EFS暂未达到（95% CI 25.1-NE）。12个月的OS率为97.7%（95% CI 84.6%-99.7%）。中位OS暂未达到（95% CI NR-NR）。

在新辅助颐养工夫，颐养关系的不良事件（TRAEs）发生率为100.0%，其中≥3级TRAEs发生率为55.6%。最常见的≥3级TRAEs是白细胞减少（5/45，11.1%）、中性粒细胞计数减少（5/45，11.1%）和吐逆（4/45，8.9%）。此外，7例患者发生免疫关系不良事件 (irAEs)（7/45，15.6%）。莫得患者因为使用安罗替尼出现咯血。

本连络的立异点在于咱们进行了肿瘤微环境（TME）的变化分析，新辅助颐养终端后，得到pCR的患者肿瘤微环境中的VEGF阳性细胞的频率显赫裁汰，NG2+/CD31+细胞的频率比较于基线显赫增多。得到pCR的患者CD4+/CD31+比值较基线增多42%，而未能得到pCR的患者CD4+/CD31+比值较基线下跌16%。得到pCR的患者中，CD8+T细胞中PD-1+CD8+细胞的频率较基线明显减少，但在未能得到pCR的患者中，PD-1+CD8+细胞的频率增多。得到pCR的患者的免疫微环境中M1巨噬细胞的频率比较于基线增多120%，而未能得到pCR的患者则趋于下跌。

《肿瘤医学论坛》：您怎么看待NSCLC围手术期颐养的模式？

闫小龙种植：

从现在的趋势来看，免疫连合化疗照旧成为围手术期颐养的一个主要场所。至极是在Checkmate-816、KEYNOTE-671、AEGEAN、Checkmate77T、Rationale 315、Neotorch等注册III期连络的鼓励下，免疫颐养在NSCLC新辅助颐养中的地位照旧得到了阐发。这些连络为咱们胸外科的医师提供了强有劲的数据提拔。但咱们也看到了一些挑战，如pCR率仅在20%傍边，患者举座获益有限，咱们的连络通过引入抗血管生成药物安罗替尼，进一步普及pCR率，是对现存颐养模式的首要补充。虽然，这个连络完毕需要大型随即对照连络的考证，因此咱们团队照旧另发起一项“替雷利珠单抗连合安罗替尼和化疗对比替雷利珠单抗和化疗的前瞻性、怒放标签、随即对照的II期临床连络”，咱们期待这个连络数据后果的发布。

还有少许相等要道，跟着咱们对肿瘤生物学和会的深远，精确颐养亦然NSCLC围手术期颐养的首要场所。咱们的连络探讨了肿瘤微环境（TME）的变化，通过分析TME的变化，咱们不错更好地揣测哪些患者可能从这种连合颐养中获益更多，这为异日的精确颐养提供了新的想路。

总的来说，NSCLC围手术期颐养的模式正在握住演变，跟着免疫颐养和抗血管生成药物的连合使用，不仅有望普及颐养效果，还可能为患者提供更多的颐养遴荐和更长的活命期，期待这些立异的颐养战术或者在异日的临床履行中得到鄙俗利用，为NSCLC患者带来更多的但愿。

参考文件：

[1]Duan HT, Shao CJ, Luo ZL, et al. Perioperative sintilimab and neoadjuvant anlotinib plus chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial (TD-NeoFOUR trial). Signal Transduction and Targeted Therapy. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01992-0.

[2]Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-91.

[3]Liang Y, Wakelee HA. Adjuvant chemotherapy of completely resected early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Transl Lung Cancer Res. 2013;2(5):403-10.

[4]Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-85.

[5]Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.

[6]Heymach JV, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer [J]. N Engl J Med. 2023 Nov 2; 389(18):1672-1684.

[7]Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769.

[8]D. Yue, et al. ESMO 2023: LBA58.

[9]Lu S, Zhang W, Wu L, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial。JAMA. 2024 Jan 16;331(3):201-211.

[10]Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288- 301.

[11]Chaft JE, Rusch V, Ginsberg MS, Paik PK, Finley DJ, Kris MG, et al. Phase II trial of neoadjuvant bevacizumab plus chemotherapy and adjuvant bevacizumab in patients with resectable nonsquamous non-small-cell lung cancers. J Thorac Oncol. 2013;8(8):1084-90.

交流内行：闫小龙种植 剪辑：小小熊

声明：本文仅供医疗卫生专科东谈主士为了解资讯使用，不代表本平台不雅点。该信息不成以任何状貌取代专科的医疗交流，也不应被视为诊疗提倡。如该信息被用于了解资讯之外的主义，平台及作家不承担关系连累。